ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ КОМПЛЕКСОВ ВИТАМИНОВ И МИНЕРАЛОВ В КАЧЕСТВЕ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ СУПРУЖЕСКОЙ ПАРЫ - Kleemed

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ КОМПЛЕКСОВ ВИТАМИНОВ И МИНЕРАЛОВ В КАЧЕСТВЕ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ СУПРУЖЕСКОЙ ПАРЫ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ КОМПЛЕКСОВ ВИТАМИНОВ И МИНЕРАЛОВ В КАЧЕСТВЕ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ

СУПРУЖЕСКОЙ ПАРЫ

А.О. Исламова

к. мед. н., научный сотрудник отделения эндокринной гинекологии Института педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины

ORCID:

О.А. Ефименко

к. мед. н., старший научный сотрудник отделения эндокринной гинекологии Института педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины

ORCID:

Т.Ф. Татарчук

д. мед. н., профессор, член-корр. НАМН Украины, заместитель директора по научной работе, заведующая отделением эндокринной гинекологии Института педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины

ORCID: 0000-0002-5498-4143

ВВЕДЕНИЕ

Очевидно, что в основе проблем, связанных со здоровьем человека, лежат не только медицинские, но прежде всего социально–экономические причины, среди которых существенное место занимает нарушение рациональной системы питания населения [1, 7]. При этом недостаточная обеспеченность и/или несбалансированное потребление жизненно важных микронутриентов являются факторами постоянного отрицательного воздействия на здоровье, рост, развитие и формирование органов и систем во все возрастные периоды [2, 4, 8]. Вместе с тем установлено, что даже сбалансированный рацион питания является дефицитным по основным витаминам на 20–30% [1, 3, 7].

Таким образом, недостаточное потребление витаминов – массовый и постоянно действующий фактор, оказывающий отрицательное воздействие на здоровье и жизнеспособность человека в целом [1, 3]. Состоящий из натуральных продуктов рацион современного человека, который вполне адекватен нашим энергозатратам и даже избыточен по калорийности, оказывается не в состоянии обеспечить организм необходимым ему количеством витаминов.

Витамины представляют собой группу биологически активных веществ с низкой молекулярной массой, которые участвуют в обеспечении процессов жизнедеятельности организма и необходимы ему ежедневно в малых количествах (от нескольких мкг до десятков мг). Функция витаминов – участие в клеточном метаболизме, регуляция пластического обмена, поддержание иммунологической реактивности организма, обеспечение роста, развития и регенерации клеток и тканей [2, 4].

Все витамины принято подразделять на водорастворимые (В1 – тиамин, В2 – рибофлавин, В5 – пантотеновая кислота, В6 – пиридоксин, В12 – цианокобаламин, В9 – фолиевая кислота, H – биотин, РР – никотиновая кислота, С – аскорбиновая кислота) и жирорастворимые (А – ретинол, D – кальциферол, Е – токоферол, К – менадион).

В организм человека витамины поступают преимущественно с пищей. Витамины А и D могут также синтезироваться в процессе обмена веществ из близких по химическому строению органических веществ: витамин А – из каротина, витамин D – из стеринов в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей. Однако следует подчеркнуть, что эндогенный синтез витаминов незначителен и не может покрыть всей потребности в них. Жирорастворимые витамины в определенной степени могут депонироваться в тканях организма. Водорастворимые витамины (за исключением витамина В12) этим свойством не обладают [3, 4].

В поливитаминных препаратах витамины содержатся в профилактических дозах, т. е. таких, которые близки к физиологической потребности организма в витаминах. В таких дозах они не являются лекарством, а обеспечивают витаминную полноценность рациона и снижают риск нехватки витаминов. Не вызывает сомнения, что поливитаминные препараты необходимо принимать в течение всей беременности, постоянно, без перерывов. Более того, обоим супругам следует начать их прием за несколько месяцев до планируемого зачатия ребенка.

В последние годы для лечения бесплодия в мировой практике достаточно широко используются специально разработанные антиоксидантные комплексы витаминов и микроэлементов, которые доказали свою эффективность и в дальнейшем могут стать необходимым этапом прегравидарной подготовки.

В настоящее время создано большое количество отечественных и зарубежных поливитаминных препаратов, предназначенных для женщин и мужчин. Как правило, все они содержат полный набор витаминов в количестве, необходимом для суточного потребления. К ним относится поливитаминный препарат фертиловит F (производство BHI-Biohealth International GmbH, Германия), в состав которого входят: витамин С – 100 мг, витамин Е – 20 мг, витамин В1 – 3 мг, витамин В2 – 3 мг, пантотеновая кислота – 12 мг, витамин В6 – 4 мг, витамин В12 – 7 мкг, витамин D3 – 5 мкг, фолиевая кислота – 800 мкг, ниацин – 35 мг, биотин – 200 мкг, цинк – 5 мг, йод – 150 мкг, железо – 7,5 мг, магний – 100 мг.

Несколько слов о некоторых витаминах и микроэлементах, которые отличают препараты фертиловит и обуславливают их клиническую эффективность. Витамин С – только у препарата фертиловит с пролонгированным освобождением – нормализует гормональный фон, продолжительность лютеиновой фазы, уменьшает вероятность выкидыша и появления хромосомных аномалий у плода. Улучшает усвоение железа. Стимулирует индукцию эндогенного интерферона, превращение фолиевой кислоты в ее активную форму. Предотвращает слипание и повреждение ДНК сперматозоидов, увеличивает их количество и подвижность. Витамин D3 стимулирует выработку половых гормонов, овуляцию, влияет на формирование здорового ядра сперматозоида. Крайне важный микроэлемент цинк отвечает за способность клеток к делению, баланс эстрогена и прогестерона, участвует в образовании спермы, обмене тестостерона и нормальном функционировании половых желез. Повышает производительность органов сперматогенеза и жизнестойкость сперматозоидов, защищает генетический материал в головке сперматозоида. Снижение уровня цинка сопровождается угнетением активности металлопротеаз, обеспечивающих инактивацию вирусных, внутриклеточных и бактериальных агентов, что приводит к нарушению фагоцитоза и в конечном результате к персистированию инфекции. L-карнитин играет важную роль в метаболизме сперматозоидов, обеспечивая доступность энергии, используемой ими для подвижности, созревания и процесса сперматогенеза, влияет на подвижность сперматозоидов. Благодаря своим антиоксидантным свойствам карнитин также защищает клетки от активных форм кислорода (РФК). N-ацетил-L-цистеин – это мощный индуктор собственного глутатиона в организме, который улучшает обменные процессы и улучшает работу собственной антиоксидантной системы организма. Коензим Q10 оказывает влияние на три свойства спермы: ее плотность, подвижность и морфологию. Он функционирует как мощный антиоксидант, защищая от переоксидации оболочку фосфолипидов. Также этот энзим имеет способность к регенерации и повторному использованию других антиоксидантов, таких как токоферол и аскорбиновая кислота. Ликопин является натуральным природным каротиноидом, обладает антиоксидантными функциями, укрепляет иммунитет, замедляет мутации, снижает риск недостатка нуклеиновой кислоты, нивелирует негативное действие свободных радикалов, улучшает репродуктивную функцию у мужчин. Селен предотвращает повреждения хвоста сперматозоида, увеличивает активность спермиев, является одним из компонентов спермы. Присутствие селена в организме оказывает антиоксидантное действие, замедляя старение, способствует предупреждению роста аномальных клеток, укрепляет иммунную систему: являясь синергистом витамина Е, селен предохраняет его от преждевременного разрушения, защищает клетки от свободных радикалов. Глутатион (GSH) – это мощный антиоксидант, который угнетает формирование свободных радикалов и защищает клетки от повреждения ими. Действует как детоксикант тяжелых металлов и допингов, помогает нейтрализовать вредные воздействия курения сигарет, приема алкоголя, радиации. Глутатион защищает от оксидативного повреждения не только отдельные клетки, но и ткани. Непосредственно завершает антиоксидантные реакции или выступает в качестве субстрата для GSH-зависимых антиоксидантных ферментов (например, GSH-пероксидазы, GSH-трансферазы) [5, 6]. Даже несмотря на то, что глутатион не поглощается эндотелиальными клетками напрямую, количество соединений увеличивается внутри клетки либо путем повышения доступности цистеина (например, N-ацетилцистеина), который ограничивает скорость образования субстрата для синтеза GSH, вызывая экспрессию генов синтеза GSH (например, липоевой кислоты, сульфорафана и других индукторов гена II фазы детоксикации) [5, 10], что заметно улучшает эндотелиальную биодоступность. Один из предполагаемых механизмов повышения доступности может реализовываться путем формирования GSH-конъюгатов. Таким образом осуществляется связь между воспалением, оксидативным стрессом и поколением церамидов, которая может регулировать тиолы, а именно GSH-статус. Следовательно, модуляция GSH-статуса может использоваться для коррекции возрастных расстройств и связанных с заболеваниями нарушений в клетках организма [5, 11].

Препараты фертиловит имеют несколько модификаций: для женщин до 35 лет (фертиловит F) и после 35 лет (фертиловит F 35+), для женщин с патологией щитовидной железы (фертиловит F THY); для мужчин – фертиловит МТ в качестве профилактической прегравидарной подготовки, а с целью лечения репродуктивных расстройств у мужчин можно использовать фертиловит М plus.

Фертиловит F 35+ предназначен для прегравидарной подготовки женщин после 35 лет, отличается от других поливитаминных комплексов наличием кофермента Q10 – компонента митохондриального питания, мощного антиоксиданта, который защищает от переоксидации оболочку фосфолипидов и имеет способность к регенерации и повторному использованию других антиоксидантов, таких как токоферол и аскорбиновая кислота. Это значительно улучшает состояние яйцеклетки и эмбриона, а также способствует наступлению беременности, особенно у женщин старшего возраста – как при самостоятельном применении, так и в схемах использования дополнительных репродуктивных технологий.

Учитывая, что в Украине насчитывается большое количество женщин с патологией щитовидной железы, особенно с хроническим аутоиммунным тиреоидитом, и их число возрастает с каждым годом, появление такого поливитаминного комплекса как фертиловит F THY открывает возможность его использования для прегравидарной подготовки данного контингента женщин. Препарат содержит дополнительно 100 мкг селена и не содержит йода. Наличие селена крайне важно для пациенток с аутоиммунным тиреоидитом, который протекает на фоне дефицита селена. Не менее важно для этих женщин отсутствие в препарате йода, поскольку его излишнее потребление может обострять течение аутоиммунного тиреоидита и других заболеваний щитовидной железы.

Применение поливитаминов в качестве прегравидарной подготовки значительно снижает частоту случаев дефектов нервной трубки (ДНТ). Фолиевая кислота в количестве 0,8 мг предупреждает развитие дефектов нервной трубки на 100%, снижает риск развития остальных пороков на 47%. Результаты научных исследований выявили возможный механизм развития, по крайней мере, большей части ДНТ – гипергомоцистеинемия и/или недостаток метионина, связанный с генетическим полиморфизмом гена MTHFR [3, 8]. Механизм профилактики ДНТ связан с тем, что фолиевая кислота и некоторые другие витамины нейтрализуют генетическую вариацию гена MTHFR. Метильная группа 5-метилтетрагидрофолата используется метионинсинтетазой (витамин В12 – зависимый фермент) для превращения гомоцистеина обратно в метионин.

Фертиловит F рекомендуется применять по 1 капсуле в день женщинам до беременности (при принятии решения о зачатии) на протяжении 3 месяцев или до зачатия. Половому партнеру и будущему отцу следует принимать фертиловит MТ-2 тоже на протяжении 3 месяцев и также до зачатия, поскольку поливитамины в период зачатия влияют на репродуктивную функцию. По данным ряда авторов, у женщин, принимающих поливитаминный комплекс, отмечается увеличение частоты зачатий по сравнению с таковой в контрольной группе женщин, его не принимающих. Кроме того, доказано, что оксидативный стресс крайне важен в развитии бесплодия, и использование антиоксидантов является патогенетически обоснованным. В то время как прямое влияние антиоксидантной терапии на качество спермы и функциональное состояние ооцитов до сих пор изучается, уже получены данные научно-исследовательских наблюдений, которые доказывают, что потеря тонуса сосудов является причиной эректильной дисфункции у мужчин, и не исключают изменений женской репродуктивной функции на фоне оксидативного стресса [5].

На протяжении последних лет использование мультивитаминных/минеральных комплексов здоровыми женщинами с целью улучшения результатов экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в яйцеклетку является предметом активных дискуссий. Существует ряд многообещающих исследований, доказывающих, что прием таких добавок может оказывать положительное воздействие. Кроме того, для улучшения результатов вспомогательных репродуктивных технологий у женщин старшего детородного возраста предлагается дополнить их диету митохондриальными нутриентами (пероральными поливитаминными добавками, содержащими кофермент Q10) – например, фертиловитом F 35+. Результаты зарубежных исследований свидетельствуют о том, что женщины старше 35 лет, включенные в программы вспомогательных репродуктивных технологий, достигают лучших результатов, принимая мультивитаминную добавку с коферментом Q10. Предположительно положительный эффект связан с улучшением состояния митохондрий, которые являются жизненно важными для ооцита и развития эмбриона. К дополнительным положительным эффектам можно отнести подавление оксидативного стресса, а также улучшение метаболического равновесия как результат снабжения организма жизненно важными микронутриентами [5, 6].

Целью исследования стало изучение эффективности поливитаминного комплекса фертиловит в прегравидарной подготовке женщин, планирующих зачатие.

 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Нами было обследовано 60 планирующих зачатие женщин в возрасте 24–39 лет с незначительными нарушениями менструального цикла (практически здоровых). 20 из них на протяжении 3 месяцев получали  фертиловит F (1-я группа), 20 – фертиловит F 35+ (2-я группа) и 20 женщин составили контрольную группу (не принимали поливитаминный комплекс в качестве прегравидарной подготовки). Следует отметить, что мужья женщин, получавших фертиловит F или фертиловит F 35+, принимали фертиловит МТ также на протяжении 3 месяцев.

Было изучено состояние гормонального фона до и после 3 месяцев приема поливитаминного комплекса в качестве прегравидарной подготовки. С целью изучения функционального состояния системы гипофиз-яичники проводили исследование уровня гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ)) иммуноферментным методом с использованием специальных тест-систем UBI (США), а также уровней эстрадиола и прогестерона (тест-системы Equipar, Италия). Уровень ФСГ, ЛГ, пролактина и эстрадиола определяли на 3–5 день менструального цикла, уровень прогестерона – на 20–22 день, исследование уровня гомоцистеина и общий анализ крови проводили до и после приема препарата фертиловит.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты представлены в таблицах 1–3.

Таблица 1. Состояние гормонального гомеостаза в группах исследования до и после приема поливитаминного комплекса фертиловит

Гормоны 1-я группа

до лечения

2-я группа

до лечения

1-я группа

после

лечения

2-я группа

после лечения

Контрольная группа до лечения Контрольная группа после лечения
ФСГ

(норма: 2,8–11,3 мМе/мл)

8,65 ± 1,3 8,2 ± 1,9 8,43 ± 1,1 9,21 ± 0,8 8,05 ± 0,9 7,9 ± 1,2
ЛГ

(норма: 1,9–12,5 мМе/мл)

9,07 ± 0,2 7,2 ± 1,9 8,09 ± 1,2 7,2 ± 0,8 9,13 ± 0,7 8,65 ± 0,7
Эстрадиол

(норма: 12,5–166 пг/мл)

78,15 ± 1,2 89,2 ± 1,5 68,44 ± 1,5 75,1 ± 0,3 72,15 ± 0,2 75,9 ± 1,3
Пролактин

(норма: 2,8–29,2 нг/мл)

17,1 ± 0,3 14,1 ± 0,2 19,3 ± 0,2 18,9 ± 0,3 19,1 ± 0,4 17,2 ± 0,8
Прогестерон

(норма: 3,34–25,56 нг/мл)

12,1 ± 1,1 16,7 ± 0,4 14,71 ± 1,1 17,2 ± 0,5 14,1 ± 0,1 13,8 ± 1,1

 

Таблица 2. Уровень гомоцистеина до и после приема поливитаминного комплекса фертиловит

Показатель 1-я группа

до лечения

2-я группа

до лечения

1-я группа

после лечения

2-я группа

после лечения

Контрольная группа до лечения Контрольная группа после лечения
Гомоцистеин, мкмоль/л 10,32 ± 0,5 8,2 ± 0,2 9,89 ± 0,1 7,25 ± 0,1 9,12 ± 0,1 8,7 ± 0,5

 

 

Таблица 3. Общий анализ крови до и после приема поливитаминного комплекса фертиловит

Показатели крови 1-я группа

до лечения

2-я группа

до лечения

1-я группа

после лечения

2-я группа

после лечения

Контрольная группа до лечения Контрольная группа после лечения
Гемоглобин, г/л 112,1 ± 0,1 118,3 ± 0,1 118,43 ± 0,1 122,21 ± 0,2 118,5 ± 0,1 113,4 ± 0,9
Лейкоциты, ×109 6,07 ± 0,2 6,2 ± 0,1 6,8 ± 0,3 6,5 ± 0,1 6,4 ± 0,6 6,8 ± 0,7
Эритроциты, ×1012 4,85 ± 1,2 4,5 ± 0,2 4,44 ± 1,5 5,1 ± 0,2 5,2 ± 0,3 5,5 ± 0,9
Тромбоциты, ×109 184,1 ± 0,2 172,1 ± 0,7 193,8 ± 0,1 189,3 ± 0,3 192,2 ± 0,4 187,9 ± 0,5
Скорость оседания эритроцитов, мм/час 6,1 ± 0,9 6,2 ± 0,3 7,1 ± 0,9 7,2 ± 0,1 6,1 ± 0,5 7,4 ± 0,2

 

Гормональный профиль у женщин, применяющих поливитаминный комплекс фертиловит, практически не изменился после 3 месяцев приема, однако отмечались некоторые тенденции повышения уровня эстрадиола и прогестерона, что может свидетельствовать о гармонизации состояния системы гипоталамус-гипофиз-яичники в обеих группах обследования на фоне приема антиоксидантного поливитаминного комплекса фертиловит (табл. 1).

Уровень гомоцистеина в обеих группах исследования на фоне приема фертиловита достоверно не изменился (табл. 2), однако также наметилась тенденция к снижению уровня гомоцистеина, что может быть связано с лечебной дозой фолиевой кислоты в 800 мкг, входящей в состав данного препарата. Нормализация уровня гомоцистеина крайне важна в качестве прегравидарной подготовки, а именно для уменьшения рисков развития врожденных пороков у плода, а во время беременности это является профилактикой таких серьезных осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия, эклампсия и венозная тромбоэмболия [9].

Достоверных изменений со стороны показателей крови в период приема поливитаминного комплекса фертиловит не зафиксировано, однако отмечено некоторое повышение уровня гемоглобина (табл. 3). Учитывая тот факт, что количество железа в препарате фертиловит является небольшим (всего 7,5 мг), можно предположить, что комбинация витаминов и микроэлементов в данном поливитаминном комплексе в целом оказывает некоторое благоприятное влияние на гемопоэз.

После 3 месяцев приема поливитаминного комплекса и в течение последующих 3 месяцев после прегравидарной подготовки фертиловитом F нами были получены следующие результаты: в группе из 20 женщин, получавших фертиловит F, наступило 4 беременности; в группе женщин после 35 лет, принимавших фертиловит F 35+ – 3 беременности; в контрольной группе наступила только 1 беременность.

ВЫВОД

Результаты исследования свидетельствуют о хорошей эффективности антиоксидантного комплекса витаминов и минералов, что в сочетании с другими видами необходимых в каждом конкретном случае лекарственных мероприятий (гормонотерапия, гомеопатические средства, фитопрепараты, препараты, улучшающие кровообращение в регулирующих репродуктивную функцию органах, антистрессорная терапия и др.) значительно увеличивает шансы женщины самостоятельно забеременеть и соответственно позволяет родить здорового ребенка.

Полученные нами данные дают основания рекомендовать препараты фертиловит супружеской паре в качестве прегравидарной подготовки.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Горбачев, В.В., Горбачева, В.Н. Витамины. Микро- и макроэлементы // Справочник. — Минск: Книжный Дом. — 2002. — 544 с.

Gorbachev, V.V., Gorbacheva, V.N.

Vitamins. Micro and macro elements. Handbook. Minsk. Book House (2002): 544 p.

  1. Стрижаков, А.Н. Cинергичная витаминотерапия – основа оптимизации прегравидарной подготовки и ведения беременных / А.Н. Стрижаков, П.В. Буданов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006.

Strizhakov, A.N., Budanov, P.V. “Synergistic vitamin therapy is a base for optimization of pregravid preparation and pregnancy management.” Questions of gynecology, obstetrics and perinatology (2006).

  1. Ших, Е.В. Витаминный статус и его восстановление с помощью фармакологической коррекции витаминными препаратами : автореф. дис. … докт. мед. наук : 14.00.51 / Ших Е.В. — М., 2002. — 47 с.

Shikh, E.V. Vitamin status and its restoration with the help of pharmacological correction by vitamin products. Thesis abstract on the degree of MD. Moscow (2002): 47 p.

  1. Ших, Е. В. Эффективность витаминно-минеральных комплексов с точки зрения взаимодействия микронутриентов / Е.В. Ших // Фармацевтический Вестник. — 2004. — № 37 (358).

Shikh, E.V. “The effectiveness of vitamin and mineral complexes in terms of micronutrients interaction.” Pharmaceutical Bulletin, 37(358) (2004).

  1. Wirleitner, B., Zech, N.H., Vanderzwalmen, P., Stecher, A. “Oxidative stress in primary infertility of women.” Global Journal of Medical Research (H): Orthopedic and musculoskeletal system, 2 (Vol. 13) (2013).
  2. Berkane, N., Uzan, S. “The use of supplements in pregnancy.” J Gynecol Obstet Biol Reprod, 33(2004): 33–36.
  3. Grischke, E.M. “Nutrition during pregnancy – current aspects.” MMW Fortschr Med, 146(2004): 29–30.
  4. Goh, Y.I., Bollano, E., Einarson, T.R., Koren, G. “Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta–analysis.” J Obstet Gynaecol Can, 28(2006): 680–689.
  5. Daly, S., Cotter, A., Molloy, A.E., Scott, J. “Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy.” Semin Vasc Med, 5(2005): 190–200.
  6. Maneesh, M., Jayalekshmi, H. “Role of reactive oxygen species and antioxidants on pathophysiology of male reproduction.” Indian Journal of Clinical Biochemistry, 21(2) (2006): 80–89.
  7. Ajayi, R., Okhowat, J., Spitzer, D., Schechinger, B., Zech, N.H. “Effect of multivitamin antioxidant complex Fertilovit sperm quality, according to the criteria of the morphological analysis of motile sperm organelle (MSOME).” JBRA Assisted Reproduction, 17(1) (2013): 27–3
Добавить комментарий