Новые разработки влияния мелатонина на репродуктивную функцию - Kleemed

Новые разработки влияния мелатонина на репродуктивную функцию

title

Онлайн:ссылка: http://www. wjgnet. com/esps/
wjog@wjgnet. com
doi: 10. 5317/wjog. v2. i2. 15

World J Obstet Gynecol 2013 May 10; 2(2): 15-22
ISSN 2218-6220 © 2013 (онлайн)
Все права защищены.

REVIEW

Новые разработки влияния мелатонина на репродуктивную функцию

Fanuel Lampiao, Stefan S Du Plessis

Fanuel Lampiao, Подразделение физиологии, отделение базовых медицинских наук, медицинский колледж, Блантайр 3, Малави

Stefan S Du Plessis, Подразделение медицинской физиологии, Университета Стелленбош, университетского городка в Тагерберге, Тагерберг 19063, Южная Африка

Вклады авторов: Lampiao F. и Du Plessis S.S. участвовали в разработке концепции и проектировании, составлении, пересмотре и заключительном одобрении статьи.

Переписка: Fanuel Lampiao, PhD, Division of Physiology, Department of Basic Medical Sciences, College of Medicine,PO Box 360, Blantyre 3, Malawi. flampiao@medcol.mw

Телефон: +265-1878058 Факс: +265-111872644

Получено: 5 января 2013. Пересмотрено: 18 апреля 2013

Принято к печати: 8 мая 2013.

Опубликовано онлайн: 10 мая 2013

Реферат

В прошлые десятилетия был достигнут определенный прогресс в понимании биохимии и физиологии шишковидной железы. Получены доказательства, что она взаимодействует со многими эндокринными, а также не эндокринными тканями, оказывает воздействие на их метаболическую активность, модулирует много органов и функций. Мелатонин выделяется шишковидной железой в мозге и играет важную роль в регулировании нейроэндокринной системы. Этот гормон один из главных игроков, роль которого связана с регулированием циркадного цикла сон-бодрствование. Он обычно высвобождается из шишковидной железы в течение ночи в ответ на изменения освещения. Исследования показали, что мелатонин играет роль в регулировании многих репродуктивных процессов, таких как половое созревание, функционирование гонад и беременность. Кроме того показано, что мелатонин может непосредственно нейтрализовать многие свободные радикалы, реактивные формы кислорода и азота. Главная цель этого обзора состоит в том, чтобы предоставить всестороннюю информацию о новых данных по исследованию мелатонина относительно его роли в процессе репродукции. Обзор международной научной литературы был сделан в формате вопрос-ответ, который использовался для попытки передать обширную информацию в доступной форме. Этот обзор обсуждает доступные в настоящее время доказательства, касающиеся влияния мелатонина на репродуктивные процессы. Обзор предполагает обсудить механизм действия мелатонина, его влияние на половое созревание, на функцию тестикул и яйцеклеток, беременность и оксидантивный стресс. Возрастающее количество научных доказательств дает основание предположить, что мелатонин играет важную роль в репродуктивной функции. Поэтому обязательно выдвинуть на первый план благоприятные воздействия этого гормона в улучшении репродуктивных процессов.

© 2013 Baishideng. Все права защищены

Ключевые слова: Мелатонин; воспроизводство; реактивные формы кислорода; антиоксиданты; шишковидная железа.

Основные положения: В последние годы, много исследований было сосредоточено на роли мелатонина, как игрока репродуктивного процесса. Низкая частота успеха вспомогательных репродуктивных технологий, вследствие пагубных влияний окислительного стресса привела к исследованиям, изучающим возможности мелатонина как антиоксиданта. Исследования показали, что мелатонин снижает окислительный стресс и способствует созреванию ооцита, развитию эмбриона, и лютеинизации гранулезных клеток. Клинические исследования продемонстрировали, что терапия мелатонином бесплодных женщин увеличивает интрафолликулярные концентрации мелатонина, снижает интрафолликулярное окислительное повреждение, и увеличивает возможности беременности. Этот обзор выдвигает на первый план влияние мелатонина на процессы репродукции.

Lampiao F, Du Plessis SS. Новые разработки влияния мелатонина на репродуктивную функцию. Word J Obstet Gynecol 2013; 2 (2): 15-22 Доступно из: URL: http://www. wjgnet. com/2218-6220/full/v2/i2/15. htm DOI: http: // dx. doi. org/10. 5317/wjog. v2. i2.15

ВВЕДЕНИЕ

За прошлые несколько десятилетий опубликовано много исследований относительно биохимии и физиологии гормона мелатонина (N-ацетил-5-метокситриптамина). Этот гормон выделяется шишковидной железой в течение темной фазы ночи и ответственен за регуляцию множества важных центральных и периферических действий, связанных с циркадными ритмами и воспроизводством [1]. Не смотря на то, что мелатонин, прежде всего, синтезируется и выделяется шишковидной железой, были сообщения, что он также образуется в небольшом количестве в других органах, таких как сетчатка, железа мигательной перепонки, желудочно-кишечный тракт, лимфоциты и кожа [2-5]. Роль мелатонина у других видов животных связывается с сезонными репродуктивными циклами. У человека уровни секреции мелатонина шишковидной железой могут регулировать репродуктивную нейроэндокринную ось [6]. Сообщалось, что увеличение реактивных форм кислорода (РФК) генерирующихся при оплодотворении in vitro (IVF), отрицательно воздействовало на частоту результатов успешного экстракорпорального оплодотворения (IVF) [7-9].

Были сообщения, что мелатонин может быть ловушкой свободных радикалов, [10, 11] а также индуцировать несколько других антиоксидантных ферментов [12]. Может дополнение мелатонином во время вспомогательных репродуктивных технологий, увеличивать частоту успеха этих процедур? Так как организм способен вырабатывать эндогенный мелатонин, может ли эндогенная продукция мелатонина или экзогенная добавка мелатонина оказывать какое-либо влияние на репродуктивные процессы у человека и животных?

Этот обзор предоставит всестороннюю информацию о новых событиях в исследовании мелатонина, акцентируя внимание на его роли в репродуктивном процессе у человека и животных. Также обсудит механизм действия мелатонина, его влияние на половое созревание, тестикулярную и овариальную функции, беременность и оксидативный стресс.

ДОКАЗАТЕЛЬСТВА ВЛИЯНИЯ МЕЛАТОНИНА НА РЕПРОДУКТИВНЫЙ ПРОЦЕСС ДОСТУПНЫЕ НА НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ

Какое влияние мелатонина на сезонное воспроизводство?

Продолжается накопление доказательств, предполагающих, что динамика секреции мелатонина, которая опосредована длиной светового дня, непосредственно влияет на репродуктивную функцию. Большая часть доказательства была получена при наблюдении сезонного размножения млекопитающих [13-16]. Показано, что у животных, размножающихся в период длительного светового дня, таких как грызуны, воспроизводство замедляется в течение зимних месяцев (когда уровни мелатонина сохраняются высокими, вследствие продолжительного ночного периода). Статичность репродуктивного периода изменялась при хирургическом удалении шишковидной железы [17]. С другой стороны, наблюдения за размножением короткодневных млекопитающих, таких как овцы и белохвостые олени показали, что максимум сексуальной активности отмечается в течение самых коротких дней года, когда уровни мелатонина являются самыми высокими в течение продолжительного ночного времени [18, 19]. Эти наблюдения дают основание предположить, что мелатонин не является антигонадотропным, или прогонадотропным. Таким образом, изменяющаяся продолжительность секреции мелатонина в течение ночи является пассивным сигналом, который обеспечивает информацию системе гипоталамус-гипофиз-гонады (HPG) относительно времени года [20].

В исследовании, включающем самок и самцов сирийских хомяков, которых содержали в условиях естественно встречающихся коротких дней и сниженной температуры наблюдали развитие регрессии гонад. Эта регрессия была полностью восстановлена при хирургическом удалении шишковидной железы [21]. Такое наблюдение доказывает, что репродуктивная ось, очевидно, регулируется сезонным ритмом мелатонина, чтобы адаптировать физиологию тестикул и яичников, соответственно.

Исследования, в которых наблюдали размножение «длиннодневных» и «короткодневных» животных, чрезвычайно поспособствовали пониманию механизмов, вследствие чего длительность дня и мелатонин влияют на сезонное воспроизводство. Эти результаты дали основание для успешного использования мелатонина как фармакологического средства, чтобы изменить сезон спаривания овец и вызвать эстральные циклы, таким образом повысить количество ягнят во время интервала, когда у этих животных обычно был бы сезонный анэструс [22-24].

Как мелатонин влияет на выбор партнеров для спаривания?

Некоторые исследования продемонстрировали, что мелатонин может влиять на выбор партнера для спаривания. Наблюдали, что введение мелатонина самцам зябликов с жидкостью для питья в комбинации с каротиноидами усиливало яркость пигментации клюва, вызванную каротиноидом [25]. Так как самцы с клювами более яркого цвета, более вероятно, будут отобраны как партнеры для спаривания самками, следовательно, мелатонин может влиять на выбор партнера для спаривания. Красочное оперение вообще сигнализирует превосходящее генетическое качество и является общей уловкой, используемой многими видами птиц как сексуальная приманка [26].

Больше доказательства влияния мелатонина на выбор партнера для спаривания было продемонстрировано у рыб – двухпятнистых бычков [27]. Обработка эксплантатов кожи бычков комбинацией либо мелатонин и меланоцит- стимулирующий гормон, или мелатонин и пролактин, вызывало усиление оранжевой окраски и обесцвечивание черной пленки. Такое изменение окрашивания, вызванное мелатонином и другими гормонами, по-видимому, принесло бы пользу отдельным особям как способ привлечения партнера для спаривания.

БИОСИНТЕЗ МЕЛАТОНИНА ШИШКОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗОЙ И РЕГУЛЯЦИЯ

Как мелатонин синтезируется и регулируется?

Продукция мелатонина шишковидной железой указывает на циркадный ритм с низким уровнем продукции в течение дневного времени и высоким уровнем в течение ночи [28, 29]. Во время процесса синтеза мелатонина триптофан гидроксилируется до 5-гидрокси-триптофана, а затем до серотонина. Серотонин ацетилируется и образуется N-ацетилсеротонин, который затем преобразовывается в мелатонин (Рис.1). Супраоптическое ядро (ЦНС), которое является главным циркадным осциллятором, получает световой сигнал от сетчатки через ретино-рефлексогенный путь, тот, который регулирует циркадную продукцию мелатонина [30]. Когда мелатонин образовался в шишковидной железе, он в ней не депонируется, а немедленно выделяется в кровь или в спинномозговую жидкость. Мелатонин метаболизируется главным образом в печени.

table

Рис. 1 Биосинтез мелатонина. 5-HTP: 5- гидрокси – триптофан

Каков механизм действия мелатонина?

Мелатонин проявляет свои действия через два типа рецепторов, принадлежащих суперсемейству G-белка, сцепленного с рецепторами. Эти рецепторы содержат семь типичных трансмембранных доменов и называются MT1 и MT2 [31, 32]. MT1 и MT2 – мембраносвязанные рецепторы, которые широко распределены в различных органах организма, включая мозг и другие периферические органы.

При активации этих рецепторов, происходит ингибирование активности циклического аденозин монофосфата (цАМФ), индуцированное форсколином[33], которое приводит к снижению активации протеинкиназы [34]. Как сообщалось, у млекопитающих мелатонин воздействовал на репродуктивную функцию через активацию сайтов рецепторов мелатонина в пределах HPG-оси [35].

Показана экспрессия рецепторов мелатонина подтипов MT1 и MT2 неонатальными питуицитами. Активация этих рецепторов приводит к уменьшению в продукции цАМФ и активности протеинкиназы A, и к ослаблению воздействия гормона, высвобождающего гонадотропин (GnRH) – индуцированного секрецией гонадотропина [36].

ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА ПОЛОВОЕ СОЗРЕВАНИЕ

Какой эффект мелатонина на начало пубертатного периода?

Во время эмбрионального развития и первого года жизни, система HPG является активной, но потом остается латентной приблизительно до 10 лет. Ее реактивация зависит от прогрессивного увеличения уровней GnRH, которые впоследствии приводят к пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона (LH) и фолликулостимулирующего гормона [37]. Было сообщено, что секреция мелатонина оказывает ингибирующее влияние на секрецию GnRH гипоталамусом у человека [38]. Такие данные наводят на размышление, что перед половым созреванием, концентрации мелатонина слишком высокие и таким образом ингибируют гипоталамическую активацию. Но до полового созревания, уровни мелатонина снижаются ниже порогового значения, таким образом, формируют пусковой сигнал для GnRH из гипоталамуса, который приводит к началу пубертатных изменений [39]. Поэтому, такое снижение уровней мелатонина является пусковым сигналом для полового созревания. Исследования продемонстрировали, что повышенная ночная секреция мелатонина у детей задерживает половое созревание [40], в то же время показано, что низкие уровни мелатонина были связаны с наступлением раннего полового созревания [41].

Как мелатонин модулирует половое созревание?

Окончательно не установлен механизм, по которому HPG-система ингибируется мелатонином после первого года жизни до половой зрелости. Однако опубликованы отчеты, которые указывают на влияние мелатонина на систему HPG. Они включают доказательство, что мелатонин вовлекается в контроль пульсирующей секреции LH[42], и что существует отрицательная корреляция между ночной концентрацией мелатонина и концентрациями LH [43]. Кроме того показано, что высокие уровни мелатонина в сыворотке у женщин связаны с аменореей, сопровождаемой снижением секреции LH/GnRH [44, 45]. Похожие результаты получены у спортсменок с аменореей, то есть при максимальном повышении амплитуды секреции в ночное время, которое связывали с нарушением функционирования системы гипоталамус-гипофиз – яичники [46, 47]. In vitro исследования продемонстрировали, что мелатонин способствует регуляции по типу обратной отрицательной связи экспрессии гена GnRH в клеточной линии, содержащей секретирующие GnRH нейроны [48].

МЕЛАТОНИН И ФУНКЦИИ ГАМЕТ

Как влияет мелатонин на функции тестикул?

В экспериментальном исследовании показано, что мелатонин может модулировать тестикулярную функцию. Сообщалось, что у мышей и крыс мелатонин ингибирует клетки Лейдига [49, 50]. Клетки Лейдига ответственны за продукцию тестостерона. мРНК рецепторов Mel1a и Mel1b экспрессируется в эпителиоцитах эпидидимиса крыс, что дает основание предположить, что мелатонин участвует в регуляции эпидидимальной физиологии [51]. Эпидидимис важен для созревания и хранения сперматозоидов до их эякуляции в репродуктивный тракт самки.

Опубликованы противоречивые отчеты относительно влияния мелатонина на функции сперматозоидов. Было сообщено, что назначение в течение длительного срока мелатонина здоровым мужчинам связывается со сниженным качеством спермы [52]. Обнаружено значительное снижение концентрации спермы, подвижности сперматозоидов и уровней тестостерона у здоровых мужчин, принимавших мелатонин. С другой стороны, в исследовании in vitro продемонстрировано, что обработка мелатонином сперматозоидов улучшила прогрессивную подвижность и снизила количество неподвижных клеток [53]. В другом исследовании, в котором уровни мелатонина были измерены у фертильных и бесплодных мужчин, было обнаружено, что уровни мелатонина в сыворотке и семенной жидкости были значительно ниже у бесплодных мужчин по сравнению с уровнями у фертильных мужчин [54]. Это доказывает, что мелатонин может быть включен в модуляцию репродуктивной нейроэндокринной оси при мужском бесплодии.

Как влияет мелатонин на функции яичника?

Роль мелатонина в продукции яйцеклеток обусловлена его прямым воздействием на яичник. Он способен проникать через все мембраны клетки и поступать во все ткани благодаря его липофильным свойствам, однако, при системном введении мелатонин специфически концентрируется в яичнике [55]. Исследования показали, что высокие уровни мелатонина обнаружены у преовулярной фолликулярной жидкости женщин в концентрациях, которые значительно превышают его концентрации в сыворотке [56, 57]. Также сообщали, что уровни мелатонина в фолликулярной жидкости зависят от размера фолликула [58]. Больше фолликул – выше концентрация мелатонина. При культивировании ооцитов в питательной среде с добавлением мелатонина обнаружено, что во время созревания in vitro, у них выявлены более низкие уровни реактивных форм кислорода (РФК), по с равнению с контрольными ооцитами (без обработки мелатонином) [59]. Также сообщалось о способности мелатонина поддерживать развитие эмбриона у различных видов. При культивировании эмбрионов мыши в питательной среде, содержащей мелатонин, наблюдали повышение уровня развития бластоцист [60]. Это дает основание предположить, что мелатонин может влиять на развитие эмбриона.

ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА БЕРЕМЕННОСТЬ

Какую роль мелатонин играет при беременности у человека?

Показано, что у лиц, живущих в арктическом регионе, снижена гипофизарно-гонадная функция и степень оплодотворения в темные зимние месяцы, по сравнению с летом [61]. В дальнейшем были наблюдения, что во время этих темновых периодов зимнего сезона, повышенная концентрация мелатонина в сыворотке коррелируют со сниженной активностью системы передняя доля гипофиза-яичники [62]. Остается не

ясной роль мелатонина при беременности у человека. Однако было сообщено, что уровни мелатонина в сыворотке повышены во время беременности, по сравнению с небеременными женщинами [63]. Кроме того, как сообщали, при беременности двойней ночные уровни мелатонина выше, чем при одноплодной беременности [63]. Эти данные дают основание предположить, что мелатонин может оказывать влияние на беременность. Клинические исследования продемонстрировали, что назначение мелатонина бесплодным женщинам повышает внутрифолликулярные концентрации мелатонина, снижает внутрифолликулярное окислительное повреждение и повышает уровни оплодотворения и беременности [8].

Мелатонин играет роль в развитии плода?

Благодаря небольшому размеру молекулы мелатонин переносится из крови матери к плоду через плаценту [64]. Это означает, что кровообращение эмбриона отражает циркадный ритм мелатонина в плазме, подобный к такому у матери [65]. Сообщали также о наличии рецепторов мелатонина в ЦНС эмбриона человека. Предполагается, что мелатонин включается в регулировании циркадного ритма плода. Было сообщение, что при ингибировании мелатонина у матери, вовлекаются как ген MT1 , так и гены циркадного ритма, предполагая, что мелатонин матери обладает способностью коррекции функции эмбриональных генов циркадного ритма [66]. Генерация и поддержка функции циркадного ритма зависит от генов циркадного ритма [67].

Какова роль мелатонина при родах?

В некоторых млекопитающих, например, крыс, окот происходит только в дневное время [68]. Содержание животных в полной темноте устраняет фотопериодический выбор времени окота [69]. При удалении шишковидной железы у крыс, дневной окот также исчезает, а заместительная терапия мелатонином его восстанавливает [70]. Достаточно убедительно доказано, что в миометрии женщин есть функциональные рецепторы мелатонина [71]. Показано, что введение мелатонина модулирует степень афинности межклеточных щелевых контактов, найденных в миометрии [72, 73]. Эти межклеточные щелевые контакты обеспечивают координацию сокращения отдельных клеток миометрия, усиливая стимулирование родов [72], таким образом, вовлекая мелатонин как возможного игрока в механизм, лежащий в основе инициирования родов.

МЕЛАТОНИН И ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС

Каковы источники окислительного стресса в репродуктивной системе человека?

У женщин реактивные формы кислорода (РФК) локально образуются при разрыве фолликула во время овуляции [74]. Предполагалось, что РФК включаются в процессе овуляции. Во время овуляции происходит выброс LH, который индуцирует растворение базальной мембраны между гранулезными и текоматозными внутренними слоями и прорастание текоматозных капилляров в бессосудистый гранулезоклеточный слой, формируя плотную сетку капилляров. Эти эндотелиальные капилляры клетки способствуют генерации свободных радикалов [74]. Также сообщалось, что нейтрофилы и макрофаги локализованы в фолликулах [75]. Эти макрофаги и нейтрофилы генерируют огромное количество свободных радикалов. Локально генерированные свободные радикалов, вероятно, играют важную роль при разрушении фолликула, так как показано, что РФК действуют как вторичные посредники, модулирующие экспрессию генов, которые управляют физиологическими процессами созревания ооцита [76, 77]. Однако, избыток РФК ответствен за окислительный стресс, который может повредить молекулы и структуры ооцита и гранулезных клеток в пределах фолликула. Следовательно, РФК должны непрерывно элиминироваться, чтобы сохранялись только физиологические концентрации, необходимые для поддержания нормальных клеточных функций.

В репродуктивной системе мужчин клеточный компонент спермы – огромный источник РФК. Сперматозоиды с нарушениями морфологической структуры и незрелые сперматозоиды вместе с наличием лейкоцитов могут генерировать РФК в эякулятах. Сперматозоиды действительно генерируют РФК на уровне плазматических мембран и митохондрий ’78’. Исследования показали, что в сперматозоидах человека образуется супероксидный радикал (O2), который спонтанно дисмутируется до перекиси водорода (H2O2) [79].

В мужском половом тракте и эякуляте, РФК образуются не только в сперматозоидах, но могут также генерироваться лейкоцитами, которые физиологически производят в 1000 раз большее количеству РФК, чем сперматозоиды ’80, 81′. Такая высокая продукция РФК лейкоцитами играет главную роль при инфекционных заболеваниях, воспалении и защитных механизмах клетки. В основном, клеточные механизмы для генерации РФК в лейкоцитах и сперматозоидах подобны, однако в лейкоцитах это физиологическая потребность, чтобы генерировать большее количество супероксида в фагоцитарные пузырьки для уничтожения патогенов.

Рассматривая необычно высокое содержание полиненасыщенных жирных кислот в их мембране, плазматическая мембрана сперматозоида особенно склонна к оксидативному стрессу, и двойные связи мембранных липидов могут легко окисляться избыточными уровнями РФК, генерируемых в среде сперматозоидов. РФК могут либо генерироваться в большом количестве лейкоцитами или сперматозоидами непосредственно. При воздействии РФК на липиды плазматических мембран, инициируется процесс, называемый перекисное окисление липидов. В конечном счете, этот процесс снижает текучесть, как плазматической мембраны, так и мембран органелл и, в результате нарушается функция мембран, ионные градиенты, опосредуемая рецептором передача сигнала, следовательно, с потерей мембранной функции, сперматозоиды теряют способность функционировать должным образом и поэтому, оплодотворение снижается [83].

Действительно ли мелатонин является акцептором свободных радикалов?

Обычно мелатонин оказывает свое влияние через рецепторы, но он может также действовать непосредственно как сильный акцептор свободных радикалов при детоксификации очень реактивного гидроксильного радикала [84, 85]. Существуют многочисленные другие отчеты, подтверждающие акцепторные способности мелатонина на РФК и реактивные формы азота [86, 87]. Мелатонин может быть ловушкой для радикалов, включая O2, H2O2, гидрохлористую кислоту, окись азота и анион пероксинитрила [88-91]. Свойства мелатонина как антиоксиданта для защиты клетки были экстенсивно изучены, и его способность детоксицировать радикалы была выше, чем у известных антиоксидантов, таких как витамин С и витамин E [86]. Кроме удаления свободных радикалов непосредственно, мелатонин способен детоксифицировать РФК и подавлять их окислительные эффекты косвенно, индуцируя продукцию эндогенных антиоксидантов. Показано, что мелатонин может стимулировать детоксицирующую активность на уровне мРНК антиоксидантных ферментов, включая супероксиддисмутазу, глютатион пероксидазу и каталазу ’92, 93′.

ВЫВОДЫ

В последние годы, многочисленные исследования были сосредоточены на эффекте мелатонина как прямого акцептора свободных радикалов. Это значительно расширило наше понимание его множественных физиологических ролей. Роль мелатонина в регулировании репродуктивной физиологии была продемонстрирована у млекопитающих, размножение которых зависит от длины светового дня, и это, наиболее вероятный рецепторный механизм в гипоталамусе и гипофизе. В настоящее время, большая часть исследований относительно мелатонина сосредоточена на его локальной роли как антиоксиданта. Была продемонстрирована интрафолликулярная роль мелатонина в яичнике. Мелатонин, выделяемый шишковидной железой, как сообщали, поступал в фолликулярную жидкость из крови. Свободные радикалы, генерируемые в пределах фолликулов, особенно во время процесса овуляции, детоксицируются мелатонином, и сниженный оксидантивный стресс может быть включен в созревание ооцита и развитие эмбриона. Также доказательством служит факт, что терапия мелатонином бесплодия у женщин повышает интрафолликулярные концентрации мелатонина, который впоследствии снижает интрафолликулярное окислительное повреждение и повышает уровни оплодотворения и беременности. Безопасность экзогенной терапии мелатонином была продемонстрирована во многих исследованиях ’94, 95′. Экспериментальное исследование также показало, что мелатонин не оказывает вредного эффекта на развитие эмбрионов мышей и крыс как in vitro, так и in vivo [96, 97]. Дальнейшие исследования покажут, сможет ли терапия мелатонином стать новым средством для улучшения ооцитов и качества спермы у бесплодных пациентов.

БИБЛИОГРАФИЯ

1 Tamura H, Takasaki A, Taketani T, Tanabe M, Kizuka F, Lee L, Tamura I, Maekawa R, Aasada H, Yamagata Y, Sugino N. The role of melatonin as an antioxidant in the follicle. J Ovarian Res 2012; 5: 5 [PMID: 22277103 DOI: 10.1186/1757-2215-5-5]

2 Bubenik GA. Gastrointestinal melatonin: localization, function, and clinical relevance. Dig Dis Sci 2002; 47: 2336-2348 [PMID: 12395907 DOI: 10.1023/A: 1020107915919]

3 Slominski A, Fischer TW, Zmijewski MA, Wortsman J, Semak I, Zbytek B, Slominski RM, Tobin DJ. On the role of melatonin in skin physiology and pathology. Endocrine 2005; 27: 137-148 [PMID: 16217127 DOI: 10.1385/ENDO: 27: 2: 137]

4 Carrillo-Vico A, Calvo JR, Abreu P, Lardone PJ, García-Mauriño S, Reiter RJ, Guerrero JM. Evidence of melatonin synthesis by human lymphocytes and its physiological significance: possible role as intracrine, autocrine, and/or paracrine substance. FASEB J 2004; 18: 537-539 [PMID: 14715696]

5 Cardinali DP, Rosner JM. Metabolism of serotonin by the rat retina in vitro. J Neurochem 1971; 18: 1769-1770 [PMID: 5571113 DOI: 10.1111/j.1471-4159.1971.tb03752.x]

6 Anderson RA, Lincoln GA, Wu FC. Melatonin potentiates testosterone-induced suppression of luteinizing hormone secretion in normal men. Hum Reprod 1993; 8: 1819-1822 [PMID: 8288743]

7 Eryilmaz OG, Devran A, Sarikaya E, Aksakal FN, Mollamahmutoğlu L, Cicek N. Melatonin improves the oocyte and the embryo in IVF patients with sleep disturbances, but does not improve the sleeping problems. J Assist Reprod Genet 2011; 28: 815-820 [PMID: 21748445 DOI: 10.1007/s10815-011- 9604-y]

8 Tamura H, Takasaki A, Taketani T, Tanabe M, Kizuka F, Lee L, Tamura I, Maekawa R, Asada H, Yamagata Y, Sugino N. Melatonin as a free radical scavenger in the ovarian follicle. Endocr J 2013; 60: 1-13 [PMID: 23171705 DOI: 10.1507/endocrj. EJ12-0263]

9 Kim MK, Park EA, Kim HJ, Choi WY, Cho JH, Lee WS, Cha KY, Kim YS, Lee DR, Yoon TK. Does supplementation of in-vitro culture medium with melatonin improve IVF outcome in PCOS? Reprod Biomed Online 2013; 26: 22-29 [PMID: 23177415 DOI: 10.1016/j.rbmo.2012.10.007]

10 Webb SM, Puig-Domingo M. Role of melatonin in health and disease. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 42: 221-234 [PMID: 7758227 DOI: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb01869.x]

11 Zang LY, Cosma G, Gardner H, Vallyathan V. Scavenging of reactive oxygen species by melatonin. Biochim Biophys Acta 1998; 1425: 469-477 [PMID: 9838210 DOI: 10.1016/ S0304-4165(98)00099-3]

12 Reiter RJ, Tan DX, Osuna C, Gitto E. Actions of melatonin in the reduction of oxidative stress. A review. J Biomed Sci 2000; 7: 444-458 [PMID: 11060493 DOI: 10.1007/BF02253360]

13 Reiter RJ, Hester RJ. Interrelationships of the pineal gland, the superior cervical ganglia and the photoperiod in the regulation of the endocrine systems of hamsters. Endocrinology 1966; 79: 1168-1170 [PMID: 5951523 DOI: 10.1210/endo-79-6-1168]

14 Reiter RJ. Comparative physiology: pineal gland. Annu Rev Physiol 1973; 35: 305-328 [PMID: 4575164 DOI: 10.1146/annurev. ph.35.030173.001513]

15 Stetson MH, Elliott JA, Menaker M. Photoperiodic regulation of hamster testis: circadian sensitivity to the effects of light. Biol Reprod 1975; 13: 329-339 [PMID: 1218198 DOI: 10.1095/biolreprod13.3.329]

16 Turek FW, Desjardins C, Menaker M. Melatonin-induced inhibition of testicular function in adult golden hamsters. Proc Soc Exp Biol Med 1976; 151: 502-506 [PMID: 1257250]

17 Wagner GC, Johnston JD, Clarke IJ, Lincoln GA, Hazlerigg DG. Redefining the limits of day length responsiveness in a seasonal mammal. Endocrinology 2008; 149: 32-39 [PMID: 17901234 DOI: 10.1210/en.2007-0658]

18 Coelho LA, Rodrigues PA, Nonaka KO, Sasa A, Balieiro JC, Vicente WR, Cipolla-Neto J. Annual pattern of plasma melatonin and progesterone concentrations in hair and wool ewe lambs kept under natural photoperiod at lower latitudes in the southern hemisphere. J Pineal Res 2006; 41: 101-107 [PMID: 16879314 DOI: 10.1111/j.1600-079X.2006.00333.x]

19 Chemineau P, Guillaume D, Migaud M, Thiéry JC, Pellicer-Rubio MT, Malpaux B. Seasonality of reproduction in mammals: intimate regulatory mechanisms and practical implications. Reprod Domest Anim 2008; 43 Suppl 2: 40-47 [PMID: 18638103 DOI: 10.1111/j.1439-0531.2008.01141.x]

20 Reiter RJ. The melatonin rhythm: both a clock and a calendar. Experientia 1993; 49: 654-664 [PMID: 8395408 DOI: 10.1007/BF01923947]

21 Reiter RJ. Pineal control of a seasonal reproductive rhythm in male golden hamsters exposed to natural daylight and temperature. Endocrinology 1973; 92: 423-430 [PMID: 4682859 DOI: 10.1210/endo-92-2-423]

22 Haresign W, Peters AR, Staples LD. The effect of melatonin implants on breeding activity and litter size in commercial sheep flocks in the UK. Anim Prod 1990; 50: 111-121 [DOI: 10.1017/S0003356100004517]

23 Haresign W. Manipulation of reproduction in sheep. J Reprod Fertil Suppl 1992; 45: 127-139 [PMID: 1304027]

24 Abecia JA, Valares JA, Forcada F, Palacín I, Martín S, Martino A. The effect of melatonin on the reproductive performance of three sheep breeds in Spain. Small Rumin Res 2007; 69: 10-16 [DOI: 10.1016/j.smallrumres.2005.12.018]

25 Bertrand S, Faivre B, Sorci G. Do carotenoid-based sexual traits signal the availability of non-pigmentary antioxidants? J Exp Biol 2006; 209: 4414-4419 [PMID: 17079711 DOI: 10.1242/jeb.02540]

26 Roulin A, Jungi TW, Pfister H, Dijkstra C. Female barn owls (Tyto alba) advertise good genes. Proc Biol Sci 2000; 267: 937-941 [PMID: 10853738 DOI: 10.1098/rspb.2000.1093]

27 Sköld HN, Amundsen T, Svensson PA, Mayer I, Bjelvenmark J, Forsgren E. Hormonal regulation of female nuptial coloration in a fish. Horm Behav 2008; 54: 549-556 [PMID: 18586039 DOI: 10.1016/j.yhbeh.2008.05.018]

28 Brzezinski A. Melatonin in humans. N Engl J Med 1997; 336: 186-195 [PMID: 8988899 DOI: 10.1056/NEJM199701163360306]

29 Pang SF, Li L, Ayre EA, Pang CS, Lee PP, Xu RK, Chow PH, Yu ZH, Shiu SY. Neuroendocrinology of melatonin in reproduction: recent developments. J Chem Neuroanat 1998; 14: 157-166 [PMID: 9704894 DOI: 10.1016/S0891-0618(98)00029-5]

30 Berson DM, Dunn FA, Takao M. Phototransduction by retinal ganglion cells that set the circadian clock. Science 2002; 295: 1070-1073 [PMID: 11834835 DOI: 10.1126/science.1067262]

31 Reppert SM, Weaver DR, Ebisawa T. Cloning and characterization of a mammalian melatonin receptor that mediates reproductive and circadian responses. Neuron 1994; 13: 1177-1185 [PMID: 7946354 DOI: 10.1016/0896-6273(94)90055-8]

32 Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF. Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 8734-8738 [PMID: 7568007 DOI: 10.1073/pnas.92.19.8734]

33 von Gall C, Stehle JH, Weaver DR. Mammalian melatonin receptors: molecular biology and signal transduction. Cell Tissue Res 2002; 309: 151-162 [PMID: 12111545 DOI: 10.1007/ s00441-002-0581-4]

34 Vanecek J, Klein DC. Melatonin inhibits gonadotropinreleasing hormone-induced elevation of intracellular Ca2+ in neonatal rat pituitary cells. Endocrinology 1992; 130: 701-707 [PMID: 1733718 DOI: 10.1210/en.130.2.701]

35 Malpaux B, Migaud M, Tricoire H, Chemineau P. Biology of mammalian photoperiodism and the critical role of the pineal gland and melatonin. J Biol Rhythms 2001; 16: 336-347 [PMID: 11506379 DOI: 10.1177/074873001129002051]

36 Balík A, Kretschmannová K, Mazna P, Svobodová I, Zemková H. Melatonin action in neonatal gonadotrophs. Physiol Res 2004; 53 Suppl 1: S153-S166 [PMID: 15119946]

37 Sizonenko PC. Physiology of puberty. J Endocrinol Invest 1989; 12: 59-63 [PMID: 2681349]

38 Buchanan KL, Yellon SM. Delayed puberty in the male Djungarian hamster: effect of short photoperiod or melatonin treatment on the GnRH neuronal system. Neuroendocrinology 1991; 54: 96-102 [PMID: 1766555 DOI: 10.1159/000125857]

39 Silman R. Melatonin and the human gonadotrophin-releasing hormone pulse generator. J Endocrinol 1991; 128: 7-11 [PMID: 1999677 DOI: 10.1677/joe.0.1280007]

40 Cohen HN, Hay ID, Annesley TM, Beastall GH, Wallace AM, Spooner R, Thomson JA, Eastwold P, Klee GG. Serum immunoreactive melatonin in boys with delayed puberty. Clin Endocrinol (Oxf) 1982; 17: 517-521 [PMID: 7172460]

41 Cavallo A. Melatonin and human puberty: current perspectives. J Pineal Res 1993; 15: 115-121 [PMID: 8106956 DOI: 10.1111/j.1600-079X.1993.tb00517.x]

42 Brzezinski A, Lynch HJ, Wurtman RJ, Seibel MM. Possible contribution of melatonin to the timing of the luteinizing hormone surge. N Engl J Med 1987; 316: 1550-1551 [PMID: 3587287 DOI: 10.1056/NEJM198706113162418]

43 Waldhauser F, Weiszenbacher G, Frisch H, Zeitlhuber U, Waldhauser M, Wurtman RJ. Fall in nocturnal serum melatonin during prepuberty and pubescence. Lancet 1984; 1: 362-365 [PMID: 6141425 DOI: 10.1016/S0140-6736(84)90412-4]

44 Berga SL, Mortola JF, Yen SS. Amplification of nocturnal melatonin secretion in women with functional hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab 1988; 66: 242-244 [PMID: 3335608 DOI: 10.1210/jcem-66-1-242]

45 Brzezinski A, Lynch HJ, Seibel MM, Deng MH, Nader TM, Wurtman RJ. The circadian rhythm of plasma melatonin during the normal menstrual cycle and in amenorrheic women. J Clin Endocrinol Metab 1988; 66: 891-895 [PMID: 3129448 DOI: 10.1210/jcem-66-5-891]

46 Laughlin GA, Loucks AB, Yen SS. Marked augmentation of nocturnal melatonin secretion in amenorrheic athletes, but not in cycling athletes: unaltered by opioidergic or dopaminergic blockade. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 1321-1326 [PMID: 1955514 DOI: 10.1210/jcem-73-6-1321]

47 Aleandri V, Spina V, Morini A. The pineal gland and reproduction. Hum Reprod Update 1996; 2: 225-235 [PMID: 9079415 DOI: 10.1093/humupd/2.3.225]

48 Roy D, Belsham DD. Melatonin receptor activation regulates GnRH gene expression and secretion in GT1-7 GnRH neurons. Signal transduction mechanisms. J Biol Chem 2002; 277: 251-258 [PMID: 11684691 DOI: 10.1074/jbc.M108890200]

49 Ng TB, Lo LL. Inhibitory actions of pineal indoles on steroidogenesis in isolated rat Leydig cells. J Pineal Res 1988; 5: 229-243 [PMID: 2841443 DOI: 10.1111/j.1600-079X.1988. tb00649.x]

50 Persengiev S, Kehajova J. Inhibitory action of melatonin and structurally related compounds on testosterone production by mouse Leydig cells in vitro. Cell Biochem Funct 1991; 9: 281-286 [PMID: 1807859 DOI: 10.1002/cbf.290090410]

51 Shiu SY, Li L, Wong JT, Pang SF. Biology of G proteincoupled melatonin receptors in the epididymis and prostate of mammals. Chin Med J (Engl) 1997; 110: 648-655 [PMID: 9594273]

52 Luboshitzky R, Shen-Orr Z, Nave R, Lavi S, Lavie P. Melatonin administration alters semen quality in healthy men. J Androl 2002; 23: 572-578 [PMID: 12065466]

53 Ortiz A, Espino J, Bejarano I, Lozano GM, Monllor F, García JF, Pariente JA, Rodríguez AB. High endogenous melatonin WJOG|www.wjgnet.com 20 May 10, 2013|Volume 2|Issue 2| Lampiao F et al . Melatonin and reproduction WJOG|www.wjgnet.com 21 May 10, 2013|Volume 2|Issue 2| concentrations enhance sperm quality and short-term in vitro exposure to melatonin improves aspects of sperm motility.

J Pineal Res 2011; 50: 132-139 [PMID: 20964711]

54 Awad H, Halawa F, Mostafa T, Atta H. Melatonin hormone profile in infertile males. Int J Androl 2006; 29: 409-413 [PMID: 16371109 DOI: 10.1111/j.1365-2605.2005.00624.x]

55 Wurtman RJ, Axelrod J, Potter LT. The uptake of H3-melatonin in endocrine and nervous tissues and the effects of constant light exposure. J Pharmacol Exp Ther 1964; 143: 314-318 [PMID: 14161142]

56 Brzezinski A, Seibel MM, Lynch HJ, Deng MH, Wurtman RJ. Melatonin in human preovulatory follicular fluid. J Clin Endocrinol Metab 1987; 64: 865-867 [PMID: 3818907 DOI: 10.1210/jcem-64-4-865]

57 Rönnberg L, Kauppila A, Leppäluoto J, Martikainen H, Vakkuri O. Circadian and seasonal variation in human preovulatory follicular fluid melatonin concentration. J Clin Endocrinol Metab 1990; 71: 492-496 [PMID: 2380343 DOI: 10.1210/jcem-71-2-493]

58 Nakamura Y, Tamura H, Takayama H, Kato H. Increased endogenous level of melatonin in preovulatory human follicles does not directly influence progesterone production. Fertil Steril 2003; 80: 1012-1016 [PMID: 14556825 DOI: 10.1016/S0015-0282(03)01008-2]

59 Jahnke G, Marr M, Myers C, Wilson R, Travlos G, Price C. Maternal and developmental toxicity evaluation of melatonin administered orally to pregnant Sprague-Dawley rats.

Toxicol Sci 1999; 50: 271-279 [PMID: 10478864 DOI: 10.1093/ toxsci/50.2.271]

60 Ishizuka B, Kuribayashi Y, Murai K, Amemiya A, Itoh MT. The effect of melatonin on in vitro fertilization and embryo development in mice. J Pineal Res 2000; 28: 48-51 [PMID: 10626601 DOI: 10.1034/j.1600-079x.2000.280107.x]

61 Sawhney RC, Malhotra AS, Prasad R, Pal K, Kumar R, Bajaj AC. Pituitary-gonadal hormones during prolonged residency in Antarctica. Int J Biometeorol 1998; 42: 51-54 [PMID: 9780846]

62 Kauppila A, Kivelä A, Pakarinen A, Vakkuri O. Inverse seasonal relationship between melatonin and ovarian activity in humans in a region with a strong seasonal contrast in luminosity. J Clin Endocrinol Metab 1987; 65: 823-828 [PMID: 3667880 DOI: 10.1210/jcem-65-5-823]

63 Nakamura Y, Tamura H, Kashida S, Takayama H, Yamagata Y, Karube A, Sugino N, Kato H. Changes of serum melatonin level and its relationship to feto-placental unit during pregnancy. J Pineal Res 2001; 30: 29-33 [PMID: 11168904 DOI: 10.1034/j.1600-079X.2001.300104.x]

64 Yellon SM, Longo LD. Effect of maternal pinealectomy and reverse photoperiod on the circadian melatonin rhythm in the sheep and fetus during the last trimester of pregnancy. Biol Reprod 1988; 39: 1093-1099 [PMID: 3219382 DOI: 10.1095/biolreprod39.5.1093]

65 Muñoz-Hoyos A, Jaldo-Alba F, Molina-Carballo A, Rodríguez- Cabezas T, Molina-Font JA, Acuña-Castroviejo D. Absence of plasma melatonin circadian rhythm during the first 72 hours of life in human infants. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 699-703 [PMID: 8370692 DOI: 10.1210/jc.77.3.699]

66 Torres-Farfan C, Rocco V, Monsó C, Valenzuela FJ, Campino C, Germain A, Torrealba F, Valenzuela GJ, Seron-Ferre M. Maternal melatonin effects on clock gene expression in a nonhuman primate fetus. Endocrinology 2006; 147: 4618-4626 [PMID: 16840546 DOI: 10.1210/en.2006-0628]

67 Hawkins GA, Meyers DA, Bleecker ER, Pack AI. Identification of coding polymorphisms in human circadian rhythm genes PER1, PER2, PER3, CLOCK, ARNTL, CRY1, CRY2 and TIMELESS in a multi-ethnic screening panel. DNA Seq 2008; 19: 44-49 [PMID: 17852344]

68 Boer K, Lincoln DW, Swaab DF. Effects of electrical stimulation of the neurohypophysis on labour in the rat. J Endocrinol 1975; 65: 163-176 [PMID: 1151202 DOI: 10.1677/ joe.0.0650163]

69 Lincoln DW, Porter DG. Photoperiodic dissection of endocrine events at parturition. Anim Reprod Sci 1979; 2: 97-115 [DOI: 10.1016/0378-4320(79)90040-X] 70 Takayama H, Nakamura Y, Tamura H, Yamagata Y, Harada A, Nakata M, Sugino N, Kato H. Pineal gland (melatonin) affects the parturition time, but not luteal function and fetal growth, in pregnant rats. Endocr J 2003; 50: 37-43 [PMID: 12733707 DOI: 10.1507/endocrj.50.37]

71 Schlabritz-Loutsevitch N, Hellner N, Middendorf R, Müller D, Olcese J. The human myometrium as a target for melatonin. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 908-913 [PMID: 12574232 DOI: 10.1210/jc.2002-020449]

72 Tamura H, Nakamura Y, Terron MP, Flores LJ, Manchester LC, Tan DX, Sugino N, Reiter RJ. Melatonin and pregnancy in the human. Reprod Toxicol 2008; 25: 291-303 [PMID: 18485664 DOI: 10.1016/j.reprotox.2008.03.005]

73 Olecese J. Melatonin effects on uterine physiology. In: Pandi-Perumal SR, Cardinali DP, editors. Melatonin: from molecules to therapy. New York: Nova Science publishers, 2007: 205-225

74 Brännström M, Norman RJ. Involvement of leukocytes and cytokines in the ovulatory process and corpus luteum function. Hum Reprod 1993; 8: 1762-1775 [PMID: 8300842]

75 Nakamura Y, Smith M, Krishna A, Terranova PF. Increased number of mast cells in the dominant follicle of the cow: relationships among luteal, stromal, and hilar regions. Biol Reprod 1987; 37: 546-549 [PMID: 3676403 DOI: 10.1095/biolreprod37.3.546]

76 Dröge W. Free radicals in the physiological control of cell function. Physiol Rev 2002; 82: 47-95 [PMID: 11773609]

77 Hensley K, Robinson KA, Gabbita SP, Salsman S, Floyd RA. Reactive oxygen species, cell signaling, and cell injury. Free Radic Biol Med 2000; 28: 1456-1462 [PMID: 10927169 DOI: 10.1016/S0891-5849(00)00252-5]

78 Gavella M, Lipovac V. NADH-dependent oxidoreductase (diaphorase) activity and isozyme pattern of sperm in infertile men. Arch Androl 1992; 28: 135-141 [PMID: 1520038 DOI: 10.3109/01485019208987691]

79 Alvarez JG, Touchstone JC, Blasco L, Storey BT. Spontaneous lipid peroxidation and production of hydrogen peroxide and superoxide in human spermatozoa. Superoxide dismutase as major enzyme protectant against oxygen toxicity. J Androl 1987; 8: 338-348 [PMID: 2822642]

80 Plante M, de Lamirande E, Gagnon C. Reactive oxygen species released by activated neutrophils, but not by deficient spermatozoa, are sufficient to affect normal sperm motility. Fertil Steril 1994; 62: 387-393 [PMID: 8034089]

81 de Lamirande E, Gagnon C. Capacitation-associated production of superoxide anion by human spermatozoa. Free Radic Biol Med 1995; 18: 487-495 [PMID: 9101239 DOI: 10.1016/089 1-5849(94)00169-K]

82 Sikka SC, Rajasekaran M, Hellstrom WJ. Role of oxidative stress and antioxidants in male infertility. J Androl 1995; 16: 464-468 [PMID: 8867595]

83 Riffo MS, Parraga M. Study of the acrosome reaction and the fertilizing ability of hamster epididymal cauda spermatozoa treated with antibodies against phospholipase A2 and/or lysophosphatidylcholine. J Exp Zool 1996; 275: 459-468 [PMID: 8795290]

84 Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC.Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: a hypothesis. J Pineal Res 1993; 14: 151-168 [PMID: 8102180 DOI: 10.1111/j.1600-079X.1993.tb00498.x]

85 Schindler AE, Christensen B, Henkel A, Oettel M, Moore C. High-dose pilot study with the novel progestogen dienogestin patients with endometriosis. Gynecol Endocrinol 2006; 22: 9-17 [PMID: 16522528 DOI: 10.1080/09513590500431482]

86 Reiter RJ, Tan DX, Manchester LC, Qi W. Biochemical reactivity of melatonin with reactive oxygen and nitrogen spe- Lampiao F et al . Melatonin and reproduction WJOG|www.wjgnet.com 22 May 10, 2013|Volume 2|Issue 2| cies: a review of the evidence. Cell Biochem Biophys 2001; 34: 237-256 [PMID: 11898866 DOI: 10.1385/CBB: 34: 2: 237]

87 Tan DX, Manchester LC, Reiter RJ, Plummer BF, Limson J, Weintraub ST, Qi W. Melatonin directly scavenges hydrogen peroxide: a potentially new metabolic pathway of melatonin biotransformation. Free Radic Biol Med 2000; 29: 1177-1185 [PMID: 11121726 DOI: 10.1016/S0891-5849(00)00435-4]

88 Hardeland R. Antioxidative protection by melatonin: multiplicity of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance. Endocrine 2005; 27: 119-130 [PMID: 16217125 DOI: 10.1385/ENDO: 27: 2: 119]

89 Allegra M, Reiter RJ, Tan DX, Gentile C, Tesoriere L, Livrea MA. The chemistry of melatonin’s interaction with reactive species. J Pineal Res 2003; 34: 1-10 [PMID: 12485365 DOI:

10.1034/j.1600-079X.2003.02112.x] 90 Reiter RJ, Tan DX, Gitto E, Sainz RM, Mayo JC, Leon J, Manchester LC, Vijayalaxmi E, Kilic U. Pharmacological utility of melatonin in reducing oxidative cellular and molecular damage. Pol J Pharmacol 2004; 56: 159-170 [PMID: 15156066]

91 Tan DX, Manchester LC, Sainz RM, Mayo JC, Leon J, Hardeland R, Poeggeler B, Reiter RJ. Interactions between melatonin and nicotinamide nucleotide: NADH preservation in cells and in cell-free systems by melatonin. J Pineal Res 2005; 39: 185-194 [PMID: 16098097 DOI: 10.1111/j.1600-079X.2005.00234.x]

92 Mayo JC, Sainz RM, Antoli I, Herrera F, Martin V, Rodriguez C. Melatonin regulation of antioxidant enzyme gene expression. Cell Mol Life Sci 2002; 59: 1706-1713 [PMID: 12475181 DOI: 10.1007/PL00012498]

93 Rodriguez C, Mayo JC, Sainz RM, Antolín I, Herrera F, Martín V, Reiter RJ. Regulation of antioxidant enzymes: a significant role for melatonin. J Pineal Res 2004; 36: 1-9 [PMID: 14675124 DOI: 10.1046/j.1600-079X.2003.00092.x]

94 Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, Pandya R, Tjosvold L, Hartling L, Vohra S, Klassen TP, Baker G. Efficacy and safety of exogenous melatonin for secondary sleep disorders and sleep disorders accompanying sleep restriction: metaanalysis. BMJ 2006; 332: 385-393 [PMID: 16473858 DOI: 10.1136/bmj.38731.532766.F6]

95 Carr R, Wasdell MB, Hamilton D, Weiss MD, Freeman RD, Tai J, Rietveld WJ, Jan JE. Long-term effectiveness outcome of melatonin therapy in children with treatment-resistant circadian rhythm sleep disorders. J Pineal Res 2007; 43: 351-359 [PMID: 17910603 DOI: 10.1111/j.1600-079X.2007.00485.x]

96 Chan WY, Ng TB. Development of pre-implantation mouse embryos under the influence of pineal indoles. J Neural Transm Gen Sect 1994; 96: 19-29 [PMID: 7531981 DOI: 10.1007/ BF01277925]

97 McElhinny AS, Davis FC, Warner CM. The effect of melatonin on cleavage rate of C57BL/6 and CBA/Ca preimplantation embryos cultured in vitro. J Pineal Res 1996; 21: 44-48 [PMID: 8836963 DOI: 10.1111/j.1600-079X.1996.tb00269.x]

Добавить комментарий