ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ КОМПЛЕКСОВ ВИТАМИНОВ И МИНЕРАЛОВ В КАЧЕСТВЕ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ
СУПРУЖЕСКОЙ ПАРЫ
А.О. Исламова
к. мед. н., научный сотрудник отделения эндокринной гинекологии Института педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины
ORCID:
О.А. Ефименко
к. мед. н., старший научный сотрудник отделения эндокринной гинекологии Института педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины
ORCID:
Т.Ф. Татарчук
д. мед. н., профессор, член-корр. НАМН Украины, заместитель директора по научной работе, заведующая отделением эндокринной гинекологии Института педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины
ORCID: 0000-0002-5498-4143
ВВЕДЕНИЕ
Очевидно, что в основе проблем, связанных со здоровьем человека, лежат не только медицинские, но прежде всего социально–экономические причины, среди которых существенное место занимает нарушение рациональной системы питания населения [1, 7]. При этом недостаточная обеспеченность и/или несбалансированное потребление жизненно важных микронутриентов являются факторами постоянного отрицательного воздействия на здоровье, рост, развитие и формирование органов и систем во все возрастные периоды [2, 4, 8]. Вместе с тем установлено, что даже сбалансированный рацион питания является дефицитным по основным витаминам на 20–30% [1, 3, 7].
Таким образом, недостаточное потребление витаминов – массовый и постоянно действующий фактор, оказывающий отрицательное воздействие на здоровье и жизнеспособность человека в целом [1, 3]. Состоящий из натуральных продуктов рацион современного человека, который вполне адекватен нашим энергозатратам и даже избыточен по калорийности, оказывается не в состоянии обеспечить организм необходимым ему количеством витаминов.
Витамины представляют собой группу биологически активных веществ с низкой молекулярной массой, которые участвуют в обеспечении процессов жизнедеятельности организма и необходимы ему ежедневно в малых количествах (от нескольких мкг до десятков мг). Функция витаминов – участие в клеточном метаболизме, регуляция пластического обмена, поддержание иммунологической реактивности организма, обеспечение роста, развития и регенерации клеток и тканей [2, 4].
Все витамины принято подразделять на водорастворимые (В1 – тиамин, В2 – рибофлавин, В5 – пантотеновая кислота, В6 – пиридоксин, В12 – цианокобаламин, В9 – фолиевая кислота, H – биотин, РР – никотиновая кислота, С – аскорбиновая кислота) и жирорастворимые (А – ретинол, D – кальциферол, Е – токоферол, К – менадион).
В организм человека витамины поступают преимущественно с пищей. Витамины А и D могут также синтезироваться в процессе обмена веществ из близких по химическому строению органических веществ: витамин А – из каротина, витамин D – из стеринов в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей. Однако следует подчеркнуть, что эндогенный синтез витаминов незначителен и не может покрыть всей потребности в них. Жирорастворимые витамины в определенной степени могут депонироваться в тканях организма. Водорастворимые витамины (за исключением витамина В12) этим свойством не обладают [3, 4].
В поливитаминных препаратах витамины содержатся в профилактических дозах, т. е. таких, которые близки к физиологической потребности организма в витаминах. В таких дозах они не являются лекарством, а обеспечивают витаминную полноценность рациона и снижают риск нехватки витаминов. Не вызывает сомнения, что поливитаминные препараты необходимо принимать в течение всей беременности, постоянно, без перерывов. Более того, обоим супругам следует начать их прием за несколько месяцев до планируемого зачатия ребенка.
В последние годы для лечения бесплодия в мировой практике достаточно широко используются специально разработанные антиоксидантные комплексы витаминов и микроэлементов, которые доказали свою эффективность и в дальнейшем могут стать необходимым этапом прегравидарной подготовки.
В настоящее время создано большое количество отечественных и зарубежных поливитаминных препаратов, предназначенных для женщин и мужчин. Как правило, все они содержат полный набор витаминов в количестве, необходимом для суточного потребления. К ним относится поливитаминный препарат фертиловит F (производство BHI-Biohealth International GmbH, Германия), в состав которого входят: витамин С – 100 мг, витамин Е – 20 мг, витамин В1 – 3 мг, витамин В2 – 3 мг, пантотеновая кислота – 12 мг, витамин В6 – 4 мг, витамин В12 – 7 мкг, витамин D3 – 5 мкг, фолиевая кислота – 800 мкг, ниацин – 35 мг, биотин – 200 мкг, цинк – 5 мг, йод – 150 мкг, железо – 7,5 мг, магний – 100 мг.
Несколько слов о некоторых витаминах и микроэлементах, которые отличают препараты фертиловит и обуславливают их клиническую эффективность. Витамин С – только у препарата фертиловит с пролонгированным освобождением – нормализует гормональный фон, продолжительность лютеиновой фазы, уменьшает вероятность выкидыша и появления хромосомных аномалий у плода. Улучшает усвоение железа. Стимулирует индукцию эндогенного интерферона, превращение фолиевой кислоты в ее активную форму. Предотвращает слипание и повреждение ДНК сперматозоидов, увеличивает их количество и подвижность. Витамин D3 стимулирует выработку половых гормонов, овуляцию, влияет на формирование здорового ядра сперматозоида. Крайне важный микроэлемент цинк отвечает за способность клеток к делению, баланс эстрогена и прогестерона, участвует в образовании спермы, обмене тестостерона и нормальном функционировании половых желез. Повышает производительность органов сперматогенеза и жизнестойкость сперматозоидов, защищает генетический материал в головке сперматозоида. Снижение уровня цинка сопровождается угнетением активности металлопротеаз, обеспечивающих инактивацию вирусных, внутриклеточных и бактериальных агентов, что приводит к нарушению фагоцитоза и в конечном результате к персистированию инфекции. L-карнитин играет важную роль в метаболизме сперматозоидов, обеспечивая доступность энергии, используемой ими для подвижности, созревания и процесса сперматогенеза, влияет на подвижность сперматозоидов. Благодаря своим антиоксидантным свойствам карнитин также защищает клетки от активных форм кислорода (РФК). N-ацетил-L-цистеин – это мощный индуктор собственного глутатиона в организме, который улучшает обменные процессы и улучшает работу собственной антиоксидантной системы организма. Коензим Q10 оказывает влияние на три свойства спермы: ее плотность, подвижность и морфологию. Он функционирует как мощный антиоксидант, защищая от переоксидации оболочку фосфолипидов. Также этот энзим имеет способность к регенерации и повторному использованию других антиоксидантов, таких как токоферол и аскорбиновая кислота. Ликопин является натуральным природным каротиноидом, обладает антиоксидантными функциями, укрепляет иммунитет, замедляет мутации, снижает риск недостатка нуклеиновой кислоты, нивелирует негативное действие свободных радикалов, улучшает репродуктивную функцию у мужчин. Селен предотвращает повреждения хвоста сперматозоида, увеличивает активность спермиев, является одним из компонентов спермы. Присутствие селена в организме оказывает антиоксидантное действие, замедляя старение, способствует предупреждению роста аномальных клеток, укрепляет иммунную систему: являясь синергистом витамина Е, селен предохраняет его от преждевременного разрушения, защищает клетки от свободных радикалов. Глутатион (GSH) – это мощный антиоксидант, который угнетает формирование свободных радикалов и защищает клетки от повреждения ими. Действует как детоксикант тяжелых металлов и допингов, помогает нейтрализовать вредные воздействия курения сигарет, приема алкоголя, радиации. Глутатион защищает от оксидативного повреждения не только отдельные клетки, но и ткани. Непосредственно завершает антиоксидантные реакции или выступает в качестве субстрата для GSH-зависимых антиоксидантных ферментов (например, GSH-пероксидазы, GSH-трансферазы) [5, 6]. Даже несмотря на то, что глутатион не поглощается эндотелиальными клетками напрямую, количество соединений увеличивается внутри клетки либо путем повышения доступности цистеина (например, N-ацетилцистеина), который ограничивает скорость образования субстрата для синтеза GSH, вызывая экспрессию генов синтеза GSH (например, липоевой кислоты, сульфорафана и других индукторов гена II фазы детоксикации) [5, 10], что заметно улучшает эндотелиальную биодоступность. Один из предполагаемых механизмов повышения доступности может реализовываться путем формирования GSH-конъюгатов. Таким образом осуществляется связь между воспалением, оксидативным стрессом и поколением церамидов, которая может регулировать тиолы, а именно GSH-статус. Следовательно, модуляция GSH-статуса может использоваться для коррекции возрастных расстройств и связанных с заболеваниями нарушений в клетках организма [5, 11].
Препараты фертиловит имеют несколько модификаций: для женщин до 35 лет (фертиловит F) и после 35 лет (фертиловит F 35+), для женщин с патологией щитовидной железы (фертиловит F THY); для мужчин – фертиловит МТ в качестве профилактической прегравидарной подготовки, а с целью лечения репродуктивных расстройств у мужчин можно использовать фертиловит М plus.
Фертиловит F 35+ предназначен для прегравидарной подготовки женщин после 35 лет, отличается от других поливитаминных комплексов наличием кофермента Q10 – компонента митохондриального питания, мощного антиоксиданта, который защищает от переоксидации оболочку фосфолипидов и имеет способность к регенерации и повторному использованию других антиоксидантов, таких как токоферол и аскорбиновая кислота. Это значительно улучшает состояние яйцеклетки и эмбриона, а также способствует наступлению беременности, особенно у женщин старшего возраста – как при самостоятельном применении, так и в схемах использования дополнительных репродуктивных технологий.
Учитывая, что в Украине насчитывается большое количество женщин с патологией щитовидной железы, особенно с хроническим аутоиммунным тиреоидитом, и их число возрастает с каждым годом, появление такого поливитаминного комплекса как фертиловит F THY открывает возможность его использования для прегравидарной подготовки данного контингента женщин. Препарат содержит дополнительно 100 мкг селена и не содержит йода. Наличие селена крайне важно для пациенток с аутоиммунным тиреоидитом, который протекает на фоне дефицита селена. Не менее важно для этих женщин отсутствие в препарате йода, поскольку его излишнее потребление может обострять течение аутоиммунного тиреоидита и других заболеваний щитовидной железы.
Применение поливитаминов в качестве прегравидарной подготовки значительно снижает частоту случаев дефектов нервной трубки (ДНТ). Фолиевая кислота в количестве 0,8 мг предупреждает развитие дефектов нервной трубки на 100%, снижает риск развития остальных пороков на 47%. Результаты научных исследований выявили возможный механизм развития, по крайней мере, большей части ДНТ – гипергомоцистеинемия и/или недостаток метионина, связанный с генетическим полиморфизмом гена MTHFR [3, 8]. Механизм профилактики ДНТ связан с тем, что фолиевая кислота и некоторые другие витамины нейтрализуют генетическую вариацию гена MTHFR. Метильная группа 5-метилтетрагидрофолата используется метионинсинтетазой (витамин В12 – зависимый фермент) для превращения гомоцистеина обратно в метионин.
Фертиловит F рекомендуется применять по 1 капсуле в день женщинам до беременности (при принятии решения о зачатии) на протяжении 3 месяцев или до зачатия. Половому партнеру и будущему отцу следует принимать фертиловит MТ-2 тоже на протяжении 3 месяцев и также до зачатия, поскольку поливитамины в период зачатия влияют на репродуктивную функцию. По данным ряда авторов, у женщин, принимающих поливитаминный комплекс, отмечается увеличение частоты зачатий по сравнению с таковой в контрольной группе женщин, его не принимающих. Кроме того, доказано, что оксидативный стресс крайне важен в развитии бесплодия, и использование антиоксидантов является патогенетически обоснованным. В то время как прямое влияние антиоксидантной терапии на качество спермы и функциональное состояние ооцитов до сих пор изучается, уже получены данные научно-исследовательских наблюдений, которые доказывают, что потеря тонуса сосудов является причиной эректильной дисфункции у мужчин, и не исключают изменений женской репродуктивной функции на фоне оксидативного стресса [5].
На протяжении последних лет использование мультивитаминных/минеральных комплексов здоровыми женщинами с целью улучшения результатов экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в яйцеклетку является предметом активных дискуссий. Существует ряд многообещающих исследований, доказывающих, что прием таких добавок может оказывать положительное воздействие. Кроме того, для улучшения результатов вспомогательных репродуктивных технологий у женщин старшего детородного возраста предлагается дополнить их диету митохондриальными нутриентами (пероральными поливитаминными добавками, содержащими кофермент Q10) – например, фертиловитом F 35+. Результаты зарубежных исследований свидетельствуют о том, что женщины старше 35 лет, включенные в программы вспомогательных репродуктивных технологий, достигают лучших результатов, принимая мультивитаминную добавку с коферментом Q10. Предположительно положительный эффект связан с улучшением состояния митохондрий, которые являются жизненно важными для ооцита и развития эмбриона. К дополнительным положительным эффектам можно отнести подавление оксидативного стресса, а также улучшение метаболического равновесия как результат снабжения организма жизненно важными микронутриентами [5, 6].
Целью исследования стало изучение эффективности поливитаминного комплекса фертиловит в прегравидарной подготовке женщин, планирующих зачатие.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Нами было обследовано 60 планирующих зачатие женщин в возрасте 24–39 лет с незначительными нарушениями менструального цикла (практически здоровых). 20 из них на протяжении 3 месяцев получали фертиловит F (1-я группа), 20 – фертиловит F 35+ (2-я группа) и 20 женщин составили контрольную группу (не принимали поливитаминный комплекс в качестве прегравидарной подготовки). Следует отметить, что мужья женщин, получавших фертиловит F или фертиловит F 35+, принимали фертиловит МТ также на протяжении 3 месяцев.
Было изучено состояние гормонального фона до и после 3 месяцев приема поливитаминного комплекса в качестве прегравидарной подготовки. С целью изучения функционального состояния системы гипофиз-яичники проводили исследование уровня гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ)) иммуноферментным методом с использованием специальных тест-систем UBI (США), а также уровней эстрадиола и прогестерона (тест-системы Equipar, Италия). Уровень ФСГ, ЛГ, пролактина и эстрадиола определяли на 3–5 день менструального цикла, уровень прогестерона – на 20–22 день, исследование уровня гомоцистеина и общий анализ крови проводили до и после приема препарата фертиловит.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Полученные результаты представлены в таблицах 1–3.
Таблица 1. Состояние гормонального гомеостаза в группах исследования до и после приема поливитаминного комплекса фертиловит
Гормоны | 1-я группа
до лечения |
2-я группа
до лечения |
1-я группа
после лечения |
2-я группа
после лечения |
Контрольная группа до лечения | Контрольная группа после лечения |
ФСГ
(норма: 2,8–11,3 мМе/мл) |
8,65 ± 1,3 | 8,2 ± 1,9 | 8,43 ± 1,1 | 9,21 ± 0,8 | 8,05 ± 0,9 | 7,9 ± 1,2 |
ЛГ
(норма: 1,9–12,5 мМе/мл) |
9,07 ± 0,2 | 7,2 ± 1,9 | 8,09 ± 1,2 | 7,2 ± 0,8 | 9,13 ± 0,7 | 8,65 ± 0,7 |
Эстрадиол
(норма: 12,5–166 пг/мл) |
78,15 ± 1,2 | 89,2 ± 1,5 | 68,44 ± 1,5 | 75,1 ± 0,3 | 72,15 ± 0,2 | 75,9 ± 1,3 |
Пролактин
(норма: 2,8–29,2 нг/мл) |
17,1 ± 0,3 | 14,1 ± 0,2 | 19,3 ± 0,2 | 18,9 ± 0,3 | 19,1 ± 0,4 | 17,2 ± 0,8 |
Прогестерон
(норма: 3,34–25,56 нг/мл) |
12,1 ± 1,1 | 16,7 ± 0,4 | 14,71 ± 1,1 | 17,2 ± 0,5 | 14,1 ± 0,1 | 13,8 ± 1,1 |
Таблица 2. Уровень гомоцистеина до и после приема поливитаминного комплекса фертиловит
Показатель | 1-я группа
до лечения |
2-я группа
до лечения |
1-я группа
после лечения |
2-я группа
после лечения |
Контрольная группа до лечения | Контрольная группа после лечения |
Гомоцистеин, мкмоль/л | 10,32 ± 0,5 | 8,2 ± 0,2 | 9,89 ± 0,1 | 7,25 ± 0,1 | 9,12 ± 0,1 | 8,7 ± 0,5 |
Таблица 3. Общий анализ крови до и после приема поливитаминного комплекса фертиловит
Показатели крови | 1-я группа
до лечения |
2-я группа
до лечения |
1-я группа
после лечения |
2-я группа
после лечения |
Контрольная группа до лечения | Контрольная группа после лечения |
Гемоглобин, г/л | 112,1 ± 0,1 | 118,3 ± 0,1 | 118,43 ± 0,1 | 122,21 ± 0,2 | 118,5 ± 0,1 | 113,4 ± 0,9 |
Лейкоциты, ×109/л | 6,07 ± 0,2 | 6,2 ± 0,1 | 6,8 ± 0,3 | 6,5 ± 0,1 | 6,4 ± 0,6 | 6,8 ± 0,7 |
Эритроциты, ×1012/л | 4,85 ± 1,2 | 4,5 ± 0,2 | 4,44 ± 1,5 | 5,1 ± 0,2 | 5,2 ± 0,3 | 5,5 ± 0,9 |
Тромбоциты, ×109/л | 184,1 ± 0,2 | 172,1 ± 0,7 | 193,8 ± 0,1 | 189,3 ± 0,3 | 192,2 ± 0,4 | 187,9 ± 0,5 |
Скорость оседания эритроцитов, мм/час | 6,1 ± 0,9 | 6,2 ± 0,3 | 7,1 ± 0,9 | 7,2 ± 0,1 | 6,1 ± 0,5 | 7,4 ± 0,2 |
Гормональный профиль у женщин, применяющих поливитаминный комплекс фертиловит, практически не изменился после 3 месяцев приема, однако отмечались некоторые тенденции повышения уровня эстрадиола и прогестерона, что может свидетельствовать о гармонизации состояния системы гипоталамус-гипофиз-яичники в обеих группах обследования на фоне приема антиоксидантного поливитаминного комплекса фертиловит (табл. 1).
Уровень гомоцистеина в обеих группах исследования на фоне приема фертиловита достоверно не изменился (табл. 2), однако также наметилась тенденция к снижению уровня гомоцистеина, что может быть связано с лечебной дозой фолиевой кислоты в 800 мкг, входящей в состав данного препарата. Нормализация уровня гомоцистеина крайне важна в качестве прегравидарной подготовки, а именно для уменьшения рисков развития врожденных пороков у плода, а во время беременности это является профилактикой таких серьезных осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия, эклампсия и венозная тромбоэмболия [9].
Достоверных изменений со стороны показателей крови в период приема поливитаминного комплекса фертиловит не зафиксировано, однако отмечено некоторое повышение уровня гемоглобина (табл. 3). Учитывая тот факт, что количество железа в препарате фертиловит является небольшим (всего 7,5 мг), можно предположить, что комбинация витаминов и микроэлементов в данном поливитаминном комплексе в целом оказывает некоторое благоприятное влияние на гемопоэз.
После 3 месяцев приема поливитаминного комплекса и в течение последующих 3 месяцев после прегравидарной подготовки фертиловитом F нами были получены следующие результаты: в группе из 20 женщин, получавших фертиловит F, наступило 4 беременности; в группе женщин после 35 лет, принимавших фертиловит F 35+ – 3 беременности; в контрольной группе наступила только 1 беременность.
ВЫВОД
Результаты исследования свидетельствуют о хорошей эффективности антиоксидантного комплекса витаминов и минералов, что в сочетании с другими видами необходимых в каждом конкретном случае лекарственных мероприятий (гормонотерапия, гомеопатические средства, фитопрепараты, препараты, улучшающие кровообращение в регулирующих репродуктивную функцию органах, антистрессорная терапия и др.) значительно увеличивает шансы женщины самостоятельно забеременеть и соответственно позволяет родить здорового ребенка.
Полученные нами данные дают основания рекомендовать препараты фертиловит супружеской паре в качестве прегравидарной подготовки.
ЛИТЕРАТУРА
- Горбачев, В.В., Горбачева, В.Н. Витамины. Микро- и макроэлементы // Справочник. — Минск: Книжный Дом. — 2002. — 544 с.
Gorbachev, V.V., Gorbacheva, V.N.
Vitamins. Micro and macro elements. Handbook. Minsk. Book House (2002): 544 p.
- Стрижаков, А.Н. Cинергичная витаминотерапия – основа оптимизации прегравидарной подготовки и ведения беременных / А.Н. Стрижаков, П.В. Буданов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006.
Strizhakov, A.N., Budanov, P.V. “Synergistic vitamin therapy is a base for optimization of pregravid preparation and pregnancy management.” Questions of gynecology, obstetrics and perinatology (2006).
- Ших, Е.В. Витаминный статус и его восстановление с помощью фармакологической коррекции витаминными препаратами : автореф. дис. … докт. мед. наук : 14.00.51 / Ших Е.В. — М., 2002. — 47 с.
Shikh, E.V. Vitamin status and its restoration with the help of pharmacological correction by vitamin products. Thesis abstract on the degree of MD. Moscow (2002): 47 p.
- Ших, Е. В. Эффективность витаминно-минеральных комплексов с точки зрения взаимодействия микронутриентов / Е.В. Ших // Фармацевтический Вестник. — 2004. — № 37 (358).
Shikh, E.V. “The effectiveness of vitamin and mineral complexes in terms of micronutrients interaction.” Pharmaceutical Bulletin, 37(358) (2004).
- Wirleitner, B., Zech, N.H., Vanderzwalmen, P., Stecher, A. “Oxidative stress in primary infertility of women.” Global Journal of Medical Research (H): Orthopedic and musculoskeletal system, 2 (Vol. 13) (2013).
- Berkane, N., Uzan, S. “The use of supplements in pregnancy.” J Gynecol Obstet Biol Reprod, 33(2004): 33–36.
- Grischke, E.M. “Nutrition during pregnancy – current aspects.” MMW Fortschr Med, 146(2004): 29–30.
- Goh, Y.I., Bollano, E., Einarson, T.R., Koren, G. “Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta–analysis.” J Obstet Gynaecol Can, 28(2006): 680–689.
- Daly, S., Cotter, A., Molloy, A.E., Scott, J. “Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy.” Semin Vasc Med, 5(2005): 190–200.
- Maneesh, M., Jayalekshmi, H. “Role of reactive oxygen species and antioxidants on pathophysiology of male reproduction.” Indian Journal of Clinical Biochemistry, 21(2) (2006): 80–89.
- Ajayi, R., Okhowat, J., Spitzer, D., Schechinger, B., Zech, N.H. “Effect of multivitamin antioxidant complex Fertilovit sperm quality, according to the criteria of the morphological analysis of motile sperm organelle (MSOME).” JBRA Assisted Reproduction, 17(1) (2013): 27–3